La vitamina B12 (B12), essenziale per la proliferazione e differenziazione cellulare e per il metabolismo dei composti monocarboniosi, è presente nel siero legata alle proteine trasportatrici aptocorrina (HC; transcobalamina I, TC I), e transcobalamina II (TC II o semplicemente TC). HC lega il 70-90% della B12 sierica ed è considerata metabolicamente inerte perché, ad eccezione che nel fegato, non sono ancora stati individuati recettori cellulari specifici per la sua internalizzazione. Si ipotizza che HC possa agire come “scavenger” per potenziali analoghi nocivi di B12, trasportandoli al fegato e favorendone la secrezione biliare. Il restante 10-30% della B12 sierica si lega alla TC II dando luogo al complesso olotranscobalamina (Holo-TC) che, grazie a specifici recettori ubiquitari, può entrare nelle cellule. Per questo motivo, la B12 legata a TC II viene considerata la frazione biologicamente attiva
Livelli elevati di B12 nel siero possono essere associati a:
- Disturbi ematologici come la leucemia mielogenea cronica, leucemia promielocitica, policitemia vera e anche la sindrome ipereosinofila possono provocare livelli elevati di cobalamina
- Diverse malattie del fegato come l’epatite acuta, la cirrosi, il carcinoma epatocellulare e la malattia epatica metastatica
- L’aumento dei livelli circolanti di cobalamina è principalmente causato da una maggiore produzione di aptocorrina (transcobalamina TC – trasportatore della B12 nel siero). Questo fenomeno è principalmente causato dal rilascio di cobalamina durante la citolisi epatica e / o dalla diminuzione della clearance della cobalamina da parte del fegato colpito
UN DIFETTO DI METILAZIONE?
Quando le condizioni sopra esposte sono escluse attraverso opportune indagini diagnostiche, ai pazienti viene semplicemente lasciato il consiglio di interrompere tutti i supplementi di vitamina B12 e acido folico. Tuttavia, man mano che apprendiamo di più sulla metilazione nel corpo, è possibile ipotizzare che un valore ematico di B12 o acido folico elevato possa effettivamente significare una carenza di queste vitamine.
La vitamina B12 e l’acido folico richiedono un processo di attivazione chiamato metilazione affinché il tuo corpo possa utilizzarli. La metilazione è un processo che il tuo corpo intraprende trilioni di volte al secondo: immagina miliardi di interruttori on / off all’interno del tuo corpo che controllano tutto, dalla produzione di energia e la chimica del cervello alla risposta allo stress e alla riparazione delle cellule.
Una parte significativa della popolazione (fino al 40%) non produce naturalmente gli enzimi necessari per questo processo. Questo può significare molti problemi per il corpo, come un sistema immunitario impoverito, affaticamento o aumento dell’ansia e della depressione. Vedete, la vitamina B12 e l’acido folico vengono mangiati attraverso il cibo e assorbiti nel tratto gastrointestinale, ma se il vostro processo di metilazione non avviene bene, rimangono nel sangue e i vostri livelli saranno elevati. I livelli ematici di B12 e acido folico possono essere fuorvianti. Se elevati, non significa automaticamente che dovresti interrompere l’assunzione di tutte le vitamine del gruppo B. In realtà indica che la metilcobalamina (una forma bioattiva di B12) o il metilfolato (l’enzima necessario per convertire il folato nella sua forma attiva) è necessaria e probabilmente carente.
Un valore di laboratorio chiave che conferma questo indizio è l’omocisteina, un valore ematico infiammatorio rilevato attraverso i livelli ematici. Se alta o bassa, l’omocisteina riflette effettivamente un problema in questo processo di metilazione. Le persone che hanno elevati livelli di vitamina B12 o acido folico avranno spesso anche livelli elevati di omocisteina. Guardare questi indicatori può aiutare a valutare lo stato di metilazione genetica di una persona.
RACCOMANDAZIONI
Si consiglia di
- Condurre una serie di analisi diagnostiche per escludere patologie ematologiche ed epatiche
- Misurare nel sangue i valori di olotranscobalamina (Holo-TC) che rappresentano la frazione attiva della vitamina B12 circolante
- Valutare lo stato complessivo del circuito di metilazione attraverso esame dei polimorfismi genetici MTHFR, dei livelli di omocisteina circolanti e di acido metilmalonico su sangue o urine
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Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem. 2003 Nov;36(8):585-90.